Na década de 1920, Mario sonhava em criar seu próprio vinho, e, para ele, com toda a aristocracia da época, o ideal seria um Bordeaux.
Na década de 1940, depois de ter casado com sua esposa Clarice, ele se estabeleceu na Tenuta San Guido, na costa do Tirreno. Começou então a experimentar várias castas francesas (cujas estacas ele havia recuperado da propriedade dos Duques Salviati em Migliarino) e concluiu que a Cabernet tinha o buquê que estava procurando para a produção de seu próprio vinho. Um vinho feito, principalmente a partir da uva Cabernet Sauvignon, foi uma mudança fundamental para a tradição de Sangiovese da Toscana e Nebbiolo do Piemonte. Isso se deu pela semelhança que Mario havia notado entre o terreno da Toscana e de Bordeaux.
As primeiras safras do Marchese não foram calorosamente recebidas. Os críticos, acostumados a vinhos locais, não foram encorajadores. Não foi levado em consideração, que os vinhos feitos a partir da uva Cabernet Sauvignon, precisaria de mais tempo para amadurecer e se desenvolver.
E, assim, entre 1948 e 1967, Sassicaia permaneceu um assunto estritamente privado, apenas para ser consumido na Tenuta San Guido. A cada ano, algumas garrafas foram armazenadas na adega e logo Mario percebeu o vinho melhorou consideravelmente pelo envelhecimento. Foi em 1968, que Sassicaia foi lançado pela primeira vez comercialmente – o bem-vindo era digno de um Bordeaux Premier Cru.
Ao longo dos próximos anos, a adega foi movida para um local com temperatura controlada, cubas de fermentação em aço substituídas por tonéis de madeira, e barricas francesas foram introduzidos no processo de envelhecimento.
Hoje, a Tenuta possui em torno de 90 hectares, produzindo cerca de 55-60 quintais (5500-6000 kg) por hectare. O sistema de cultivo é o de baixo rendimento de uvas por videira, para dar um produto saudável, rica em açúcar, tanino e extrato.